Antikoagulanzien: Was sind sie? Wofür sind sie? I.Randis Wirkmechanismus und Nebenwirkungen

Einführung

Antikoagulanzien sind Medikamente, die die Blutgerinnung hemmen können .

Aufgrund ihrer therapeutischen Wirkung werden diese Medikamente eingesetzt, um die Thrombusbildung zu verhindern und das Wachstum bereits gebildeter Medikamente zu hemmen. Die Bildung von Thromben in den Blutgefäßen ist in der Tat ein Ereignis, das zu sehr ernsten und manchmal tödlichen Folgen führen kann, insbesondere wenn sich der Thrombus von der Wand des Gefäßes löst, in dem er gebildet wird, und in den Blutkreislauf eintritt.

Gegenwärtig gibt es verschiedene Arten von Antikoagulanzien, die auf verschiedenen Wegen verabreicht werden und ihre therapeutische Aktivität über spezifische Wirkmechanismen ausüben.

Im Gegensatz zu Thrombozytenaggregationshemmern, die auf die Thrombozytenaggregation einwirken, stören Antikoagulanzien den Gerinnungsprozess, indem sie auf Co- und Gerinnungsfaktoren einwirken, deren Aktivierung zur Bildung eines Fibrinnetzwerks führt, das die Bildung von Blutzellen einfängt Ursprung zum Klumpen.

Neugier

Im allgemeinen Sprachgebrauch sind Antikoagulanzien allgemein als " Blutverdünner " bekannt.

Was sind sie

Was sind Antikoagulanzien und wofür sind sie?

Wie bereits erwähnt, handelt es sich bei Antikoagulanzien um Arzneimittel, die verwendet werden, um die Bildung neuer Thromben zu verhindern und / oder das Wachstum bereits gebildeter zu hemmen. Aufgrund ihrer Aktivität sind Antikoagulanzien daher nützlich bei der Behandlung und Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Ereignissen, die durch das Vorhandensein von Thromben verursacht werden.

Die derzeit in der Therapie verwendeten Antikoagulanzien sind unterschiedlich, werden auf verschiedenen Wegen verabreicht und können je nach Wirkungsmechanismus und nach ihrer chemischen Struktur wie folgt unterteilt werden:

  • Orale Antikoagulantien vom Cumarintyp : Dies sind oral verabreichte Cumarinderivate, die als Antagonisten von Vitamin K (Vitamin, das an der Gerinnungskaskade beteiligt ist) wirken.
  • Heparin- Antikoagulanzien : Umfassen Heparin und seine Derivate und werden parenteral verabreicht . Sie wirken durch Aktivierung von Antithrombin III, einem physiologischen Gerinnungshemmer.
  • Faktor Xa-inhibierende Antikoagulanzien : Sie wirken direkt auf den Gerinnungsfaktor Xa und behindern somit die Umwandlung von Prothrombin I in Thrombin (Faktor IIa).
  • Faktor IIa-inhibierende Antikoagulanzien : Sie wirken direkt auf Faktor IIa oder Thrombin und verhindern die Bildung eines Fibrinnetzwerks, das Erythrozyten einfängt und ein Blutgerinnsel verursacht.

Therapeutische Indikationen

Mögliche therapeutische Indikationen von Antikoagulanzien

Je nach Wirkstoff können die therapeutischen Indikationen der einzelnen Antikoagulanzien variieren. Die Verwendung von Antikoagulanzien ist jedoch nützlich in Gegenwart von:

  • Tiefe Venenthrombose;
  • Venöse und arterielle thromboembolytische Erkrankung;
  • Lungenembolie;
  • Vorhofflimmern mit Embolisierungsrisiko;
  • Mechanische Herzklappenprothesen (zur Verhinderung der Thrombusbildung an den Klappen);
  • Myokardinfarkt;
  • Neuerer Herzinfarkt, um das Einsetzen neuer kardiovaskulärer Ereignisse (erneuter Herzinfarkt, Schlaganfall usw.) zu verhindern;
  • Instabile Angina pectoris;
  • Akuter peripherer arterieller Verschluss;
  • Instabile Koronarsyndrome.

Für weitere Informationen zu den therapeutischen Indikationen des Antikoagulans, das Sie verwenden müssen, fragen Sie Ihren Arzt um Rat und lesen Sie die Packungsbeilage des verschriebenen Arzneimittels.

Wussten Sie, dass ...

Die Antikoagulanzien scheinen besonders wirksam bei der Verhinderung der Thrombusbildung auf venöser Ebene zu sein, wo der Blutfluss langsamer ist und wo die gebildeten Thromben reicher an Erythrozyten und Fibrin sind . In arteriellen Gefäßen, in denen der Blutfluss schneller ist, bestehen Thromben zu einem größeren Teil aus Blutplättchen und weisen geringere Mengen an Fibrin auf. Aus diesem Grund ist in diesen Fällen die Gabe von Thrombozytenaggregationshemmern - wenn möglich - die erste Wahl.

Cumarin-Antikoagulantien

Cumarinic Oral Antikoagulans Drogen

Cumarin-Antikoagulanzien sind so definiert, weil sie aus chemischer Sicht Derivate von Cumarin (einer natürlichen organischen Verbindung) sind.

Sie werden auch als Vitamin-K-Antagonisten bezeichnet, da sie die Rolle dieses Vitamins im Gerinnungsprozess behindern. Aber im allgemeinen Sprachgebrauch werden sie häufig einfach " orale Antikoagulanzien " genannt.

Unter den Antikoagulanzien dieser Art, die in der Therapie vorhanden sind, erinnern wir uns an:

  • Warfarin (Coumadin®);
  • Acenocoumarol (Sintrom ®).

Wussten Sie, dass ...

In einigen Fällen können orale Antikoagulanzien - in den entsprechenden Dosierungen - in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern verabreicht werden .

Aktionsmechanismus

Cumarin-Antikoagulanzien stören den Redoxzyklus von Vitamin K, einem sehr wichtigen Kofaktor bei der Synthese und Aktivierung einiger Vitamin K-abhängiger Gerinnungsfaktoren wie Faktor II - besser bekannt als Prothrombin - und Faktoren VII . IX und X.

Der Redoxzyklus von Vitamin K, der am Blutgerinnungsprozess beteiligt ist, umfasst die Verwendung verschiedener Enzyme: Vitamin K-Chinonreduktase und Vitamin K-2, 3-Epoxidreduktase. Cumarin-Antikoagulanzien wirken als Inhibitoren der Vitamin-K-2, 3-Epoxid-Reduktase .

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die während der Therapie mit Cumarin-Antikoagulanzien auftreten können, sind vielfältig. Daran erinnern wir uns:

  • Erhöhtes Blutungsrisiko und Auftreten von Blutungskomplikationen in verschiedenen Organen und Geweben;
  • Allergische Reaktionen bei empfindlichen Personen;
  • Übelkeit und Erbrechen;
  • Bauchschmerzen;
  • Prellung,
  • Alopecia;
  • Leberschaden;
  • Nierenschaden.

Heparin-Antikoagulantien

Injizierbare Antikoagulanzien vom Heparin-Typ

Wenn wir über gerinnungshemmende Heparin-Medikamente sprechen, wollen wir eine Reihe von Medikamenten bezeichnen, zu denen sowohl dasselbe Heparin als auch seine Derivate gehören.

Um genau zu sein, Heparin ist kein einzelnes Molekül, sondern besteht aus einer heterogenen Mischung sulfatierter Mucopolysaccharide ( sulfatierte Glycosaminoglycane), die sich im Granulat von Mastzellen, Plasma und anderen Geweben befinden. Es handelt sich daher um eine körpereigene Verbindung, die natürlicherweise im Organismus vorhanden ist, die jedoch auch in Arzneimitteln zur Verwendung in der Therapie verfügbar gemacht wurde und aus der Derivate mit niedrigerem Molekulargewicht erhalten wurden. auch in der Therapie beschäftigt.

Heparinpräparate werden je nach Bedarf ausschließlich parenteral durch Injektion oder Infusion verabreicht .

Die gegenwärtig verwendeten Heparin-Antikoagulanzien sind grundsätzlich zwei Arten:

  • Standard- oder unfraktioniertes Heparin (hohes Molekulargewicht) zeichnet sich durch ein schnelles Einsetzen der gerinnungshemmenden Wirkung bei kurzer Wirkdauer aus. Aus diesem Grund wird es auch in Notfällen eingesetzt.
  • Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (oder LMWH von Low Molecular Weight Heparin ) haben eine längere Wirkungsdauer als Standard-Heparin. Wirkstoffe wie: gehören zu dieser Gruppe von Antikoagulanzien
    • Bemiparin (Ivor ®);
    • Dalteparin (Daltepin ®, Fragmin ®);
    • Enoxaparin (Clexane®, Clexane T®);
    • Reviparin (Clivarina®);
    • Tinzaparin (Innohep®).

Wussten Sie, dass ...

Da es sich bei den Heparinzubereitungen um heterogene Gemische von Polysacchariden handelt, die unterschiedliche Affinitäten für die verschiedenen biologischen Ziele aufweisen, ist die Korrelation zwischen der Dosierung in Milligramm und der gerinnungshemmenden Wirkung, die durch dieselbe Dosierung hervorgerufen wird, begrenzt und nicht immer wahr. Tatsächlich werden die Heparinprodukte in internationalen Einheiten (IE oder Maßeinheit der Menge eines Arzneimittels basierend auf seiner biologischen Aktivität) dosiert .

Aktionsmechanismus

Die Heparinzubereitungen üben ihre gerinnungshemmende Wirkung aus, indem sie an Antithrombin III - einen physiologischen Inhibitor des Gerinnungsprozesses - binden und die hemmende Wirkung gegen die Gerinnungsfaktoren Xa und IIa (Thrombin) verstärken. Genauer gesagt, wenn die Heparinzubereitungen an Antithrombin III binden, verursachen sie eine Konformationsänderung, die eine Erhöhung der Affinität und der Bindungsgeschwindigkeit von Antithrombin III selbst mit den Faktoren Xa und IIa verursacht.

Die von Antithrombin III physiologisch ausgeübte gerinnungshemmende Wirkung scheint daher durch die Verabreichung von Heparin-Antikoagulanzien beträchtlich erhöht zu werden.

Bitte beachten Sie

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht erhöhen die Aktivität von Antithrombin III insbesondere in Bezug auf den Gerinnungsfaktor Xa, jedoch nicht in Bezug auf Faktor IIa, oder erhöhen in jedem Fall seine Aktivität in verminderter Weise und klinisch nicht sinnvoll. Daher sind LMWHs selektiver für Faktor Xa, obwohl der Wirkungsmechanismus dem von Standard-Heparin ähnlich ist.

Nebenwirkungen

Unter den Nebenwirkungen, die nach der Verabreichung von Heparin-Antikoagulanzien auftreten können, finden wir:

  • Erhöhtes Blutungsrisiko und Auftreten von Blutungskomplikationen in verschiedenen Organen und Geweben;
  • Allergische Reaktionen bei empfindlichen Personen;
  • Reaktionen an der Injektionsstelle;
  • Hautreaktionen;
  • Thrombozytopenie.

Andere Heparinderivate

Forschung im pharmazeutischen Bereich hat zur Schaffung synthetischer Heparinderivate geführt, um deren Bioverfügbarkeit zu erhöhen und deren Nebenwirkungen zu verringern.

Unter diesen synthetischen Derivaten wird gegenwärtig Fondaparinux (Arixtra ®), ein synthetisches Pentasaccharidsulfat, dessen Struktur auf dem aktiven Anteil von Heparin basiert, der, nicht überraschend, nur ein Pentasaccharidanteil ist, in der Therapie verwendet.

Fondaparinux ist jedoch in der Lage, den Gerinnungsfaktor Xa indirekt und selektiv durch Bindung an Antithrombin III zu hemmen, ähnlich wie dies für Heparin-Standard- und Heparine mit niedrigem Molekulargewicht gesagt wurde. Es hat jedoch einen grundlegenden Vorteil: Als synthetischer Wirkstoff ist seine Struktur reproduzierbar und die Zusammensetzung der Arzneimittel, die es enthalten, ist immer dieselbe. All dies hat es ermöglicht, das pharmakokinetische Profil zu verbessern und eine selektivere gerinnungshemmende Wirkung als die Heparin-Antikoagulanzien zu erzielen.

Faktor Xa-Inhibitoren

Antikoagulanzien Direktfaktor-Xa-Inhibitoren

Die direkten Faktor Xa-Inhibitoren werden oral verabreicht und üben ihre gerinnungshemmende Wirkung aus, indem sie direkt auf diesen Gerinnungsfaktor einwirken. Unter den Wirkstoffen mit dieser gerinnungshemmenden Wirkung, die in der Therapie verwendet werden, finden wir:

  • Rivaroxaban (Xarelto®);
  • Das Apixaban (Eliquis®).

Aktionsmechanismus

Die gerinnungshemmenden Wirkstoffe wirken direkt auf den Faktor Xa ein. Bei der Gerinnung ist Faktor Xa an der Bildung von Thrombin beteiligt (oder Faktor IIa, wenn Sie es vorziehen). Die Antikoagulanzien, direkte Inhibitoren des Faktors Xa, binden hochselektiv an sein aktives Zentrum, unterbrechen dessen Wirkung im Gerinnungsprozess und behindern damit die Thrombusbildung.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die während der Therapie mit gerinnungshemmenden Medikamenten auftreten können, sind vielfältig. Daran erinnern wir uns:

  • Erhöhtes Blutungsrisiko und Auftreten von Blutungskomplikationen in verschiedenen Organen und Geweben;
  • Allergische Reaktionen bei empfindlichen Personen;
  • Hämatom;
  • Hauterkrankungen;
  • Lebererkrankungen.

Faktor IIa-Inhibitoren

Antikoagulantien Direktfaktor-IIa-Inhibitoren

Die Antikoagulanzien wirken direkt auf die Inhibitoren von Faktor IIa - oder Thrombin, wenn Sie es vorziehen - ein, indem sie deren Rolle im Gerinnungsprozess stören. Unter den in der Therapie verwendeten Antikoagulanzien dieser Art finden sich folgende Wirkstoffe:

  • Bivalirudin (Angiox®), parenteral verabreicht;
  • Argatroban (Novastan®), auch parenteral verabreicht;
  • Das Dabigatran (Pradaxa®), oral verabreicht.

Aktionsmechanismus

Die gerinnungshemmenden Wirkstoffe wirken direkt auf den Faktor IIa ein, binden an diesen und behindern dessen Wirkung. Während des Gerinnungsprozesses spaltet Thrombin Fibrinogen in Fibrinmonomere und wandelt den Gerinnungsfaktor XIII in den Gerinnungsfaktor XIIIa um, was wiederum die Bildung des Fibrinnetzwerks begünstigt, das die Blutzellen einfängt und das Gerinnsel verursacht . Aufgrund ihres Wirkmechanismus können die gerinnungshemmenden Wirkstoffe, die Faktor IIa direkt hemmen, die letzten Phasen des Gerinnungsprozesses blockieren und die Bildung des Thrombus verhindern.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die während der Therapie mit gerinnungshemmenden Arzneimitteln auftreten können, sind vielfältig und können je nach verwendetem Wirkstoff und Art der Verabreichung variieren. Daran erinnern wir uns jedoch:

  • Erhöhtes Blutungsrisiko und Auftreten von Blutungskomplikationen in verschiedenen Organen und Geweben;
  • Allergische Reaktionen bei empfindlichen Personen;
  • Magen-Darm-Erkrankungen zur oralen Verabreichung;
  • Hautreaktionen;
  • Reaktionen an der Injektionsstelle bei parenteraler Verabreichung.

Gegenanzeigen

Wann dürfen Antikoagulanzien nicht angewendet werden?

Da die Antikoagulanzien eine Vielzahl von Wirkstoffen enthalten, von denen jeder seinen eigenen Wirkmechanismus und sein eigenes "Ziel" hat, können die Gegenanzeigen für ihre Verwendung je nach verwendetem Arzneimittel - auch sehr - variieren. Dennoch kann festgestellt werden, dass die Verwendung der meisten Antikoagulanzien generell kontraindiziert ist:

  • Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in dem zu verwendenden Arzneimittel enthaltenen sonstigen Bestandteile;
  • Bei Patienten, die an Pathologien leiden oder unter bestimmten Bedingungen leiden, die für das Einsetzen von Blutungen und Blutungen prädisponieren können .

Darüber hinaus wird die Verwendung der meisten Antikoagulanzien während der Schwangerschaft NICHT empfohlen.

Bitte beachten Sie

Ausführlichere Informationen zu therapeutischen Indikationen, Warnhinweisen, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, Dosierung und Anwendung, Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit, Nebenwirkungen und Kontraindikationen von Antikoagulanzien finden Sie in der Lektüre des Arzneimittels, das der Arzt verschrieben hat verwenden.

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